PENGARUH CARA PEMBERIAN TERHADAP ABSORBSI OBAT

                      Dasar Teori

Absorpsi didefinisikan sebagai masuknya obat dari tempat pemberiannya ke dalam plasma. Kecuali pemberian I.V. dan inhalasi, hampir semua obat harus masuk ke dalam plasma sebelum mencapai tempat kerjanya dan oleh karena itu obat harus mengalami absorpsi lebih dahulu. Terdapat beberapa cara pemberian obat yaitu : 1. Sublingual,       2. Per oral, 3. Per rectal, 4. Pemakaian pada permukaan epitel ( kulit, kornea, vagina, mukosa hidung ), 5. Inhalasi, 6. Suntikan ( subkutan, intramuskuler, dan intratekal ).

Absorbsi sebagian besar obat secara difusi pasif, maka sebagai barier absorbsi adalah membran epitel saluran cerna yang seperti halnya semua membran sel epitel saluran cerna , yang seperti halnya semua membran sel ditubuh kita, merupakan lipid bilayer.Dengan demikian , agar dapat melintasi membran sel tersebut, molekul obat harus memiliki kelarutan lemak (setelah terlebih dulu larut dalam air).  

    (Farmakologi dan Terapi edisi 5, 2007)

  Absorpsi obat melalui saluran cerna :

            Sublingual. Absorpsi obat langsung melalui rongga mulut kadang-kadang diperlukan bilamana respons yang cepat sangat diperlukan, terutama bila obat tersebut tidak stabil pada keadaan Ph lambung atau dimetabolisme oleh hepar dengan cepat.

            Per oral. Sebagian besar obat diberikan melalui mulut dan ditelan. Beberapa obat

 ( misalnya: alcohol dan aspirin ) dapat diserap dengan cepat dari lambung, tetapi kebanyakan obat diabsorpsi sebagian besar melalui usus halus. Absorpsi obat melalui usus halus, pengukuran yang dilakukan terhadap absorpsi obat baik secara in vivo maupun secara in vitro, menunjukan bahwa mekanisme dasar absorpsi obat melalui usus halus ini adalah secara transfer pasif. Di mana kecepatan obat ditentukan oleh derajat ionisasi obat dan lipid solubilitas dari molekul obat tersebut.

            Pemberian obat secara rectal dapat dipakai baik untuk mendapatkan efek local maupun untuk efek sistemik. Obat –obat yang diabsorpsi melalui rectum masuk ke sirkulasi sistemik tanpa melalui hepar. Hal ini dapat mengguntungkan bagi obat-obat yang dengan cepat menjadi inaktif bila melewati hepar  (missal : progesterone, tetosteron . alas an lain memberikan obat secara rectal adalah untuk menghindari efek iritasi obat pada lambung ( misalnya : obat antiradang ). Cara ini dapat juga digunakan untuk pasien yang muntah-muntah atau pasien yang tidak bias menelan pil atau tablet. Absorpsi obat melalui rectum ini sering bersifat irregular dan tidak sempurna, serta banyak juga obat yang mengiritasi mukosa rectum.

            Pemberian obat perkutan. Kebanyakan obat sangat sedikit yang dapat diabsorpsi melalui kulit yang utuh, karena kelarutan dalam lemak obat-obat tersebut terlalu rendah. Dalam praktek klinik pemberian obat pada kulit dilakukan terutama bila diperlukan efek local pada kulit. Namun absorpsi yang cukup bias juga terjadi dan menyebabkan efek sistemik. 

            Pemberian obat secara suntikan intravena. Pemberian obat secara intravena adalah cara yang paling cepat dan paling pasti. Suatu suntikan tunggal intravena akan memberikan kadar obat yang sangat tinggi yang pertama-tama akan mencapai paru-paru dan kemudian ke sirkulasi sistemik. Kadar puncak yang mencapai jaringan tergantung pada kecepatan suntikan yang harus diberikan secara perlahan-lahan sekali. Obat-obat yang berupa larutan dalam minyak dapat menggumpalkan darah atau dapat menyebabkan hemolisa darah, karena itu tidak boleh diberikan secara intravena.

            Pemberian obat suntikan subkutan. Suntikan subkutan hanya bias dilakukan untuk obat-obat yang tidak menyebabkan iritasi terhadap jaringan karena akan menyebabkan rasa sakit hebat, bnekrosis dan pengelupasan kulit. Absorpsi melalui subkutan ini dapat pula bervariasi sesuai dengan yang diinginkan. 

            Pemberian suntikan intramuskuler ( IM ). Obat- obat yang  larut dalam air akan diabsorbsi dengan cepat setelah penyuntikan IM. Umumnya kecepatan absorpsi setelah penyuntikan pada muskulus deloid atau vastus lateralis adalah lebih cepat dari pada bila disuntikkan  pada gluteus maximus. Pemberian suntikan intra-anterial. Kadang-kadang obat disuntikan ke dalam sebuah arteri untuk mendapatkan efek yang terlokalisir pada jaringan atau alat tubuh tertentu. Tetapi nilai terapi cara ini masih belum pasti. Kadang-kadang obat tertentu jug a disuntikan intraarteri untuk keperluan diagnosis. Sutikan intraarteri harus dilakukan oleh orang yang benar-benar ahli. Pemberian suntikan intratekal. Dengan cara ini oabt langsung disuntikkan ke dalam ruang subaraknoid spinal. Suntikan intratekal dilakukan karena banyak obat yang tidak dapat mencapi otak, karena adanya sawar darah otak.

                                                            ( dr.sjamsuir munaf,1994 )

Pemberian suntikan intra-peritonial. Rongga peritoneum mempunyai permukaan absorpsi yang sangat luas sehingga obat dapat masuk ke sirkulasi sistemik secara cepat. Cara ini banyak digunakan di laboratorium tetapi jarang digunakan di klinik karena adanya bahaya infeksi dan perlengketan peritoneu.  

( dr.sjamsuir munaf,1994 )

Pembahasan

Absorbsi merupakan pengambilan obat dari permukaan tubuh atau dari tempat-tempat tertentu pada organ ke dalam aliran darah. Dimana dipengaruhi beberapa factor yakni cara pemberian obat dan bentuk sediaan. Pada percobaan kali ini dilakukan empat cara yaitu peroral, subkutan, intraperitonial, intramuscular. Kecepatan absorbsinyapun berbeda pada masing-masing cara pemberian yang dapat menunjukan keefektifan obat tersebut.

Pada percobaan ini digunakan mencit sebagai hewan uji karena disamping harganya yang ekonomis, dapat dilihat pula dari keekonomisan jumlah luminal yang diberikan pada volume pemberiaanya. Sebelumnya mencit harus mengalami praperlakuan yakni dipuasakan yang bertujuan agar setiap mencit memiliki aktivitas enzim yang sama selain itu agar tidak menghalangi bahan obat diserap dalam tubuh.

Pada percobaan ini menggunakan luminal atau Phenobarbital  yang sifatnya larut dalam lemak. Dalam peraktek kali ini menggunakan dosis 80 mg. obat ini akan mencapai MEC (Minimal Effective Consentration) tertinggi sehingga mencit akan tertidur dan akan bangun lagi karena secara farmakokinetik golongan obat barbiturate yaitu fenobarbital itu larut dalam lemak, saat keadaan plasma meningkat obat di lepaskan jadi mencitnya tidur, tetapi saat keadaan plasma menurun, obat tetap tertimbun dalam lemak jadi mencit bangun begitu seterusnya. Fenobarbital memiliki sifat redistribusi yaitu efek kalau pada mencit, setelah efek anestesi hilang, obat akan di keluarkan dari depot lemak secara perlahan, itu yang membuat mencit bangun tidur kembali.

Cara pemberian dapat mempengaruhi kecepatan absorbsi obat yang berpengaruh juga terhadap onset dan durasi. Pada literature dijelaskan bahwa onset paling cepat adalah intraperitonial, intramuscular, subkutan, peroral. Hal ini terjadi karena :

·         Intraperitonial mengandung banyak pembuluh darah sehingga obat langsung masuk ke dalam pembuluh darah.

·         Intramuscular mengandung lapisan lemak yang cukup kecil sehingga obat akan terhalang oleh lemak sebelum terabasorbsi.

·         Subkutan mengandung lemak yang cukup banyak.

·         Peroral disini obat akan mengalami rute yang panjang untuk mencapai reseptor karena melalui saluran cerna yang memiliki banyak factor penghambat seperti protein plasma.

Dan durasi paling cepat adalah peroral, intraperitonial, intramuscular, subkutan. Hal ini terjadi karena :

·         Peroral, karena melalui saluran cerna yang memiliki rute cukup panjang dan banyak factor penghambat maka konsentrasi obat yang terabsorbsi semakin sedikit dan efek obat lebih cepat.

·         Intraperitonial, disini obat langsung masuk ke pembuluh darah sehingga efek yang dihasilkan lebih cepat dibandingkan intramuscular dan subkutan karena obat di metabolisme serempak sehingga durasinya agak cepat.

·         Intramuscular, terdapat lapisan lemak yang cukup banyak sehingga obat akan konstan dan lebih tahan lama.

·         Subkutan, terdapat lapisan lemak yang paling banyak sehingga durasi lebih lama disbanding intramuscular.

Di lihat dari rata-rata waktu onset dan durasi, sangat terlihat jelas bahwa terdapat perbedaan pada masing-masing cara pemberian. maka memastikannya dilakukan dengan uji stastistik analisa varian satu jalan karena di sini hanya terdapat satu variable yakni cara pemberian. melalui uji anava didapatkan ada perbedaan onset antar kelompok pada pengaruh cara pemberian obat terhadap absorbs sehingga dilakukan uji anava. Maka  Pada onset di dapatkan hasil rata-rata untuk intraperitonial 19,8 , intramuscular 26, subkutan 96,6 , dan untuk peroral 337,2( urutan sesuai dengan teoritis yang ada). Sedangkan pada durasi didapatkan hasil untuk peroral 70,6 , intraperitonial 205,8 ,intramuscular 224, subkutan 609,6. (urutan sesuai dengan teoritis yang ada).

Dan dari uji pasca anava tersebut didapatkan hasil bahwa: Pemberian peroral dengan intraperitonial, dan pemberian peroral dengan intramuscular memiliki perbedaan yang signifikan karena peroral akan melalui saluran cerna yang memiliki rute panjang dan banyak factor penghambat sedangkan intraperitonial langsung masuk dalam pembuluh darah dan intramuscular mengandung cukup lemak untuk mengabsorbsi obat.

Dengan adanya variasi onset dan durasi dari tiap-tiap cara pemberian dapat disebabkan oleh beberapa hal, meliputi:

·         Kondisi hewan uji dimana masing-masing hewan uji sangat bervariasi yang meliputi produksi enzim, berat badan dan luas dinding usus, serta proses absorbsi pada saluran cerna.

·         Factor teknis yang meliputi ketetapan pada tempat penyuntikan dan banyaknya volume pemberian luminal pada hewan uji.

                                              

Cara pemberian obat dapat mempengaruhi onset dan durasi dimana hubungannya dengan kecepatan dan kelengkapan absorbsi obat. Kecepatan absorbs obat di sini berpengaruh terhadap onsetnya sedangkan kelengkapan absorbs obat berpengaruh terhadap durasinya misalnya lengkap atau tidaknya obat yang berikatan dengan reseptor dan apakah ada factor penghambatnya.

Dari percobaan yang telah diamati, masing-masing cara pemberian memiliki keuntungan dan kerugian. Pada peroral keuntungannya mudah pemberiannya dan lebih aman, kerugiannya adalah efeknya lama karena melalui saluran cerna dan bias terjadi inaktivasi obat dihati. Pada intraperitonial keuntungannya efek yang dihasilkan sangat cepat, kerugiannya memiliki resiko yang sangat besar karena obat tidak dapat dikeluarkan bila terjadi kesalahan. Pada intramuscular dan subkutan keuntungannya absorbsi yang terjadi relative cepat, sedangkan kerugian pada subkutan adalah hanya digunakkan untuk obat yang tidak mengiritasi jaringan.

Kesimpulan

Berdasarkan pengamatan yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa:

·    Cara pemberian obat yang berbeda-beda dapat mempengaruhi kecepatan absorbsi obat sehingga berpengaruh pada onset dan durasi.

·    Onset paling cepat adalah intraperitonial,intramuscular,subcutan, peroral.

·    Durasi paling cepat adalah peroral, intraperitonial, intramuscular, subcutan.

·    Obat ideal adalah obat dengan onset cepat dan durasi panjang.

·    Cara pemberianyang memberikan onset dan durasi yang paling baik adalah intraperitonial

Daftar pustaka

Tim departemen Farmakologi FKUI.2007. Farmakologi dan Terapi. FKUI:Jakarta.

Katzung, Bertram g. 1986. Farmakologi dasar dan klinik. Salemba Medika:Jakarta.

Anonim.1995. Farmakope Indonesia edisi IV. Depkes RI:Jakarta.

Ansel,Howard C.1986. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. UI press:Jakarta.

Janoes z.n.2002. Arsprescribendi jilid 3. Airlangga Ubniversity Press: Surabaya.

Siswandono dan Bambang Soekardjo.2000. Kimia Medicinal. Airlangga University Press:Surabaya